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          聊聊CD3+CD4-CD8-T細胞

          發布日期:2020-08-26瀏覽次數: 信息來源: 雷德生物

          我們在使用流式細胞儀檢測外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)時,是不是常會發現CD3+T細胞的比例稍高與CD4+T細胞與CD8+T細胞的比例之和?這是因為在CD3+T細胞中,不僅含有CD4+CD8-T細胞和CD4-CD8+T細胞,還含有少量的CD4+CD8+T細胞和CD4-CD8-T細胞,如圖一。

          圖1  PBMC流式分析

          那么,我們現在先來認識一下CD3+CD4-CD8- T細胞到底是什么細胞?

          CD3+CD4-CD8- T細胞主要有兩類:一類是CD4-CD8-雙陰性T細胞(Double negative T cell,DNT細胞),另一類是γδ T細胞。這兩類T細胞的共同特點是都不表達CD4與CD8(少數位于腸道的γδ T細胞可能表達CD8α);不同點在于細胞表面的TCR不同,DNT細胞的TCR是由α和β兩條肽鏈組成的,而γδ T細胞的TCR是由γ和δ兩條肽鏈組成的,如圖2。因此,DNT細胞的表型是TCRαβ+CD3+CD4-CD8-,而γδ T細胞的表型則是TCRγδ+CD3+CD4-CD8-。

          圖2  T細胞分化發育過程(圖來源網絡)

          (1)DNT細胞屬于T細胞的一種亞型,在正常人體內,DNT細胞數量極少,僅占外周T淋巴細胞的1%-2%。對于DNT細胞的起源,研究雖多,卻未有定論。根據研究成果,總結出DNT細胞的來源包括:

          ①DNT細胞可以通過胸腺內特殊途徑分化成熟;②DNT細胞經過非胸腺途徑的內分化途徑成熟;③DNT細胞經過特殊環境由外周T細胞直接分化而來;④因為可能存在不同亞型的DNT細胞,所以可能存在多種不同的成熟細胞通路和分化途徑。DNT細胞來源不同,其所產生的細胞因子亦不同。胸腺來源的DNT細胞產生大量的IL-10,而從血液或外周淋巴器官獲取的DNT細胞并不產生IL-10,而是分泌大量的IFN-γ、TNF-α和微量的TGF-β。


          (2)DNT細胞具有調節免疫應答能力。DNT細胞不僅在自身免疫性疾病和器官移植免疫方面起著重要作用,還具有抗腫瘤作用。例如,在自身免疫性淋巴增生綜合征(ALPS)中,DNT細胞明顯增高。在ALPS的診斷標準中,其中一個必需標準是淋巴細胞計數正?;蚵栽龈?,但CD3+TCRαβ+CD4-CD8- 雙陰性T細胞比例增高(≥總淋巴細胞的1.5%,或≥CD3+淋巴細胞的2.5%)。DNT細胞在系統性紅斑狼瘡(SLE)的病人中高于正常水平,且可產生IL-4和IFN-7。這些功能類似Th的DNT細胞可協助CD1c B細胞產生IgG。DNT細胞可通過Fas/FasL途徑、顆粒酶/穿孔素途徑和分泌細胞因子等方式來殺傷腫瘤細胞。此外,DNT細胞在體外被激活后可產生IL-4和IL-10,這顯示其可能具有一定的抑制性免疫調節功能。


          (3)γδ T細胞是一類不同于αβ T細胞的T細胞亞群,占T淋巴細胞的1%-10%。γδ T細胞主要分布于外周血以及腸道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜組織和皮膚,外周血中的γδ T細胞約占人體總γδ T細胞的90%以上。γδ T細胞多為CD4-CD8-表型,但位于腸上皮內的γδ T細胞會表達輔助受體CD8α。γδ T細胞在生物進化上比傳統的αβ T細胞早出現,可能在生物進化出適應性免疫的早期就出現γδ T細胞了,因此γδ T細胞既保留了先天性免疫的特性,又有適應性免疫的特性,被認為是先天性免疫和適應性免疫的“橋梁”。
          γδ T細胞有獨特的抗原受體,識別抗原不受MHC限制,主要識別CD1分子提呈的糖脂、某些病毒的糖蛋白、分枝桿菌的磷酸糖和核苷酸衍生物等,因此γδ T細胞是一類CD1限制性T細胞?;罨摩忙?T細胞可通過釋放穿孔素、顆粒酶和表達FasL等方式殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞,還可分泌IL-17、INF-γ和TNF-α等細胞因子來發揮免疫調節作用和介導炎癥反應。早在1989年,已有報道指出γδ T細胞參與機體對結核分枝桿菌( Mycobacterium tuberculosis,Mtb) 的免疫應答,γδ T細胞被認為在抗分枝桿菌免疫中起關鍵作用,在Mtb感染后,受到Mtb抗原刺激的γδ T細胞迅速發生活化,發揮保護性免疫的作用。


          雖然γδ T細胞在外周血中數量很少,但結核桿菌低分子多肽抗原、熱休克蛋白70多肽、異戊烯焦磷酸(IPP)和帕米磷酸鈉(PAM)等均可有效地誘導γδ T細胞發生增殖,IL-2具有協同對γδ T細胞的促增殖作用。


          參考資料:

          1. 陳福祥,陳廣潔 主編教材. 《醫學免疫學與免疫學檢驗》.

          2. 吳麗娟 主編教材. 《臨床流式細胞學檢驗技術》.

          3. 張竹虛,張麗. αβ-TCR+ CD3+ CD4- CD8-雙陰性T細胞:一種新發現的免疫調節T細胞[J]. 現代免疫學,2004,24(1):5-8.

          4. 李穩霞,張棟,李照,等. CD4-CD8-雙陰性T細胞在B細胞介導免疫反應中的作用[J].免疫學雜志,2015,31(2):171-175.

          5. 陳曉菊,覃秀玉,謝桂容,等. γδ T淋巴細胞在呼吸疾病中的研究新進展[J]. 廣西醫學,2019,41(19):2475-2501.

          6. 習燕,苗天雨,萬涅科,等. 不同磷酸化合物擴增外周血γδ T細胞的效率及條件優化[J]. 細胞與分子免疫學雜志,2014,30(8):868-871.


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